Питер Паркер — обычный подросток, учащийся в школе. Во время одной из поездок с одноклассниками происходит неожиданное событие: его кусает необычный паук, изменившийся в результате мутации. Спустя некоторое время юноша начинает замечать перемены в себе. Он ощущает прилив невероятной силы, его движения становятся быстрыми и точными. Появляется умение карабкаться по вертикальным поверхностям, а ещё он обнаруживает, что может выпускать прочную паутину, похожую на сталь.
Эти новые возможности Питер решает использовать не для себя, а чтобы помогать тем, кто не может постоять за себя. Так постепенно рождается Человек-паук — тот, кто вступается за людей и противостоит злу на улицах города. Однако история знает: стоит появиться защитнику, как где-то неподалёку обязательно объявится тот, кто захочет бросить ему вызов.